Perfil de expresión de la proteína Hras P21 en cáncer gástrico

Abstract

Durante el presente siglo, el cáncer ha sido considerado una de las causas más importantes de muerte en todo el mundo; éste ocurre como consecuencia de una desregulación del crecimiento celular normal, usualmente por defectos en los mecanismos de señalización. Las proteínas Ras fueron algunas de las primeras proteínas identificadas que poseen la habilidad de regular el crecimiento celular. Son interruptores moleculares capaces de activar a otras proteínas cuesta abajo en la vía de señalización encabezada por los RTKs, llevando a la proliferación celular. Normalmente, las formas activas e inactivas de la proteína se encuentran, en equilibrio en la célula de manera que mantengan el crecimiento celular normal, sin embargo, en su forma mutada, la actividad GTPásica de la proteína se ve alterada, previniendo que las proteínas GAPs promuevan la hidrólisis del GTP por Ras y por tanto causando que Ras se acumule en su forma activa, unida a GTP. Los mutantes oncogénicos de las proteínas Ras han sido reportados en alrededor de 25 al 30% de los tumores humanos, encontrándose sobre expresada en carcinomas de estómago, cuello uterino, pulmón, células renales, entre otras.

En el Perú, una de las neoplasias más frecuentes es la de estómago, llegando a ocupar el segundo lugar en incidencia en Lima Metropolitana, siendo superada únicamente por el cáncer de mama femenino, por lo que resulta importante conocer los mecanismos biológicos que ocurren en dicha neoplasia. Considerando que los trabajos a nivel proteómico son escasos, en la presente investigación se evaluó la expresión de la proteína Hras p21 por métodos inmunohistoquímicos en biopsias de carcinoma y adenocarcinoma gástrico, encontrando inmunorreacción positiva en el 77,78% y 85,71%, respectivamente, distribuida tanto en citoplasma como en membrana plasmática, concluyéndose que la proteína Hras p21 está sobre expresada en cáncer gástrico, presenta un doble perfil de expresión en tejido tumoral, es un factor etiológico importante en el desarrollo de la carcinogénesis gástrica, y podría servir como un marcador tumoral relacionado a cáncer gástrico.

During the present century, cancer has been considered one of the most important reasons of death around the world; it occurs when normal growth regulation breaks down, usually because of defects in these signalling mechanisms. The RAS proteins were some of the first proteins identified that possessed the ability to regulate cell growth. They are molecular switches, which act downstream from most RTKs, leading to cellular proliferation. In the resting cells, the active and inactive forms are in equilibrium, in order to maintain the normal cell growth, however, the Ras mutation compromise its GTPase activity of, preventing GAPs from promoting hydrolysis of GTP on RAS and therefore causing RAS to accumulate in the GTP-bound, active form. Oncogenic mutants of Ras proteins have been found in 25 - 30% of the human tumours. Ras proteins are over expressed in many tumours, such as stomach carcinoma, carcinomas of the uterine cervix, lung carcinoma, renal cells carcinoma.

In Perú, one of the most frequents cancers is gastric cancer, it occupies the second place in incidence in Metropolitan Lima after breast cancer; for this reason it’s important to know the biological mechanisms that occur in this disease. Because there are not many research works at the proteomic level, in this investigation, it has been evaluated the expression of Hras p21 protein in gastric biopsy (carcinomas and adenocarcinomas) using inmunohistochemistry, finding a positive staining in 77.78% and 85.71% respectively, localized in cytoplasm and plasma membrane, concluding that Hras p21 is over expressed in gastric cancer, it shows a double expression profile in malignant tissue, and it’s an important ethiological factor for the development of a gastric tumour, and it may be an useful tumour marker related to gastric cancer.